ADDITIF AUX SOLUTIONS DE PRéservation HYPOTHERMIQUE de greffons
Le nombre annuel de transplantations est globalement en constante augmentation, passant de 4 945 en 2011 à 5 276 en 2021 en France, ne permettant pas malgré tout, de combler l’attente des patients, puisque 26 001 patients étaient en attente d’organe en 20201. Il est à noter que parmi ces personnes plus de 900 sont décédées en 2020, faute de greffons disponibles.
Face à cette pénurie d’organes les autorités réglementaires et sanitaires ont autorisé à prélever des greffons sur des donneurs de plus en plus âgés et sur des donneurs à cœurs arrêtés. Ces organes sont très sensibles au cycle d’ischémie-reperfusion.
Aux USA plus de 115 000 personnes sont en attente d’une transplantation2 tout en sachant qu’une étude a montré que sur 8 800 organes collectés, 540 ont été perdus3.
Lors d’une greffe d’organes « solides », l’organe prélevé est soumis à un arrêt brutal d’apport sanguin (i.e. Ischémie) et donc d’oxygène, nécessaire à sa survie. Il est ensuite placé la plupart du temps dans une solution de préservation à 4°C permettant de diminuer le métabolisme du greffon (Figure 1).
Ces lésions d’ischémie/reperfusion dues au manque d’oxygénation du greffon jouent un rôle important dans le rejet primaire de la greffe par le receveur. Les séquences d’ischémie/reperfusion subies par l’organe sont inévitables et induisent l’activation de différentes voies de signalisation (stress oxydant, inflammation, découplage de la chaîne respiratoire mitochondriale) responsables de dommages souvent irréversibles pouvant mener à un rejet précoce ou à une défaillance chronique de l’organe greffé.
Le challenge est donc majeur pour fournir des solutions permettant de limiter ces lésions et ainsi améliorer la qualité des greffons.
Dans ce contexte, le dispositif médical HEMO2life® développé par Hemarina représente une innovation de rupture majeure dans le domaine de la préservation d’organes. HEMO2life® est un additif à toutes les solutions de préservation d’organes, permettant d’oxygéner le greffon de façon physiologique et donc de considérablement réduire les risques de rejet de la greffe et de prolonger le temps de conservation des greffons.
HEMO2life® a été testé sur plusieurs modèles pré-cliniques, et a fait l’objet de deux études cliniques en transplantation rénale (Oxyop NCT02652520 et Oxyop2 NCT04181710) dirigées par le Pr. Yannick Le Meur (CHRU Brest) et le Pr. Benoît Barrou (APHP, Pitié-Salpêtrière Paris), incluant au total plus de 550 patients.
Une étude rétrospective (Oxyop4 – NCT05050513) a été réalisée afin de suivre les patients de l’étude Oxyop après 4 ans. Le résultat a démontré une meilleure reprise de fonction de l’organe greffé et une meilleure survie des patients ayant reçu un organe conservé avec HEMO2life®.
Une autre étude rétrospective, basée sur la comparaison de données cliniques d’Oxyop et de la base de données ASTRE contenant les paramètres cliniques de 6 584 patients ayant subi une greffe rénale confirment les résultats positifs de l’étude Oxyop et suggèrent que l’amélioration de la reprise de la fonction rénale observée dans le cadre d’Oxyop est clairement liée au bénéfice thérapeutique d’HEMO2life® qui réduit le Delayed Graft Function (DGF) indépendamment du temps d’ischémie froide (Le Meur et al., 2022, Artificial Organ, 46, 597-605).
Depuis 2018, HEMO2life® a également été utilisé à plusieurs reprises dans le cadre de chirurgies réparatrices lourdes et de greffes complexes (greffes de tissus composites).
Le bénéfice immédiat de l’utilisation généralisée de cette technologie serait double : apporter aux chirurgiens transplanteurs des organes en excellentes conditions physiologiques d’une part et d’autre part de leur donner plus de temps entre la collecte du greffon sur le donneur et la transplantation sur le receveur ce qui permettrait de soigner davantage de patients du fait d’une meilleure conservation du greffon en attente de transplantation.
Enfin, grâce à une plus longue conservation possible des organes prélevés, actuellement limitée à quelques heures au-delà desquelles les greffons perdent leurs fonctions métaboliques et leur qualité intrinsèque (de 3 à 4 heures pour un cœur à 24 heures pour un rein) HEMO2life® s’intègre facilement aux pratiques hospitalières actuelles et pourrait faciliter considérablement l’organisation de la greffe en offrant plus de temps au personnel médical dans la préparation de la transplantation.
HEMO2life®est disponible à la vente sur demande dans le cadre de la R&D.
1. Agence de biomédecine – Données extraites de CRISTAL le 03/03/2021
2. Nombre de candidats à une greffe aux Etats Unis, Organ Procurement & Transplantation Network
https://optn.transplant.hrsa.gov/data/view-data-reports/national-data/#
3. The Organ Shortage Crisis in America , Flescher, Andrew , Washington, DC: Georgetown University Press, 2018.
Dispositif Médical de classe III
HEMO2life® : Publications associées
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Ali, A., Watanabe, Y., Galasso, M., Watanabe, T., Chen, M., Fan, E., Brochard, L., Ramadan, K., Ribeiro, RVP., Stansfield, W., Gokhale, H., Gazzalle, A., Waddell, T., Liu, M., Keshavjee, S., Cypel, M. An extracellular oxygen carrier during prolonged pulmonary preservation improves post-transplant lung function J Heart Lung Transplant. - 2020 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32334946
Le Meur, Y., Morelon, E., Essig, M., Thierry, A., Büchler, M., Drouin, S., Deruelle, C., Badet, L., Pesteil, F., Delpech, P-O., Boutin, J-M., Renard, F., Barrou, B. First-in-human use of a marine oxygen carrier for organ preservation: a safety and proof-of-principle study. Am J Transplant. - 2020 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32012441
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