ADDITIF AUX SOLUTIONS DE PRéservation HYPOTHERMIQUE de greffons
Le nombre annuel de transplantations est globalement en constante augmentation, passant de 4 945 en 2011 à 5 276 en 2021 en France, ne permettant pas malgré tout, de combler l’attente des patients, puisque 26 001 patients étaient en attente d’organe en 20201. Il est à noter que parmi ces personnes plus de 900 sont décédées en 2020, faute de greffons disponibles.
Face à cette pénurie d’organes les autorités réglementaires et sanitaires ont autorisé à prélever des greffons sur des donneurs de plus en plus âgés et sur des donneurs à cœurs arrêtés. Ces organes sont très sensibles au cycle d’ischémie-reperfusion.
Aux USA plus de 115 000 personnes sont en attente d’une transplantation2 tout en sachant qu’une étude a montré que sur 8 800 organes collectés, 540 ont été perdus3.
Lors d’une greffe d’organes « solides », l’organe prélevé est soumis à un arrêt brutal d’apport sanguin (i.e. Ischémie) et donc d’oxygène, nécessaire à sa survie. Il est ensuite placé la plupart du temps dans une solution de préservation à 4°C permettant de diminuer le métabolisme du greffon (Figure 1).
Ces lésions d’ischémie/reperfusion dues au manque d’oxygénation du greffon jouent un rôle important dans le rejet primaire de la greffe par le receveur. Les séquences d’ischémie/reperfusion subies par l’organe sont inévitables et induisent l’activation de différentes voies de signalisation (stress oxydant, inflammation, découplage de la chaîne respiratoire mitochondriale) responsables de dommages souvent irréversibles pouvant mener à un rejet précoce ou à une défaillance chronique de l’organe greffé.
Le challenge est donc majeur pour fournir des solutions permettant de limiter ces lésions et ainsi améliorer la qualité des greffons.
Dans ce contexte, le dispositif médical HEMO2life® développé par Hemarina est destiné a être utilisé ex-vivo comme additif à des solutions de préservation pour la conservation des reins adultes lors d’une préservation hypothermique statique ou perfusée par machine, à la suite d’un prélèvement après mort encéphalique du donneur
HEMO2life® a été testé sur plusieurs modèles pré-cliniques, et a fait l’objet de deux études cliniques en transplantation rénale (Oxyop NCT02652520) dirigées par le Pr. Yannick Le Meur (CHRU Brest) et le Pr. Benoît Barrou (APHP, Pitié-Salpêtrière Paris), incluant au total plus de 550 patients.
Une étude rétrospective (Oxyop4 – NCT05050513) a été réalisée afin de suivre les patients de l’étude Oxyop après 4 ans. Le résultat a démontré une action d’HEMO2life® sur la reprise de fonction de l’organe greffé et la survie des patients ayant reçu un organe conservé avec HEMO2life®. (Zal F, 2024, International Journal of Cell/tissue Engineering, Artificial Cells & Regenerative Medicine, (accepté))
Une autre étude rétrospective, basée sur la comparaison de données cliniques d’Oxyop et de la base de données ASTRE contenant les paramètres cliniques de 6 584 patients ayant subi une greffe rénale confirment les résultats ( ) de l’étude Oxyop et suggèrent que l’amélioration de la reprise de la fonction rénale observée dans le cadre d’Oxyop est liée au bénéfice thérapeutique d’HEMO2life® qui réduit le Delayed Graft Function (DGF) indépendamment du temps d’ischémie froide (Le Meur et al., 2022, Artificial Organ, 46, 597-605).
L’hémoglobine contenue dans la solution d’HEMO2life® permet au greffon d’être oxygéné de manière physiologique et continue pendant toute la durée de la préservation et jusqu’au moment de la greffe, améliorant ainsi la qualité de la greffe en limitant les lésions d’ischémie-reperfusion.
HEMO2life®est un Dispositif Médical de classe III en cours de marquage CE.
1. Agence de biomédecine – Données extraites de CRISTAL le 03/03/2021
2. Nombre de candidats à une greffe aux Etats Unis, Organ Procurement & Transplantation Network
https://optn.transplant.hrsa.gov/data/view-data-reports/national-data/#
3. The Organ Shortage Crisis in America , Flescher, Andrew , Washington, DC: Georgetown University Press, 2018.
4. Long term results of the use of the oxygen carrier M101 as an additive to organ preservation solution Zal franck International Journal of Cell/tissue Engineering, Artificial Cells & Regenerative Medicine, 2024 (accepté)
HEMO2life® : Publications associées
A Novel Oxygen Carrier (M101) Attenuates Ischemia-Reperfusion Injuries during Static Cold Storage in Steatotic Livers Int. J. Mol. Sci. - 2021 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34445250/
An extracellular oxygen carrier during prolonged pulmonary preservation improves post-transplant lung function J Heart Lung Transplant. - 2020 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32334946
First-in-human use of a marine oxygen carrier for organ preservation: a safety and proof-of-principle study. Am J Transplant. - 2020 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32012441
Adding the oxygen carrier M101 to a cold-storage solution could be an alternative to HOPE for liver graft preservation. JHEP Rep. - 2020 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32695967/
Beneficial effects of the novel marine oxygen carrier M101 during cold preservation of rat and human pancreas. Journal of Cellular and Molecular Medicine. - 2019 https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/jcmm.14666
Efficacy of the natural oxygen transporter HEMO2life® in cold preservation in a preclinical porcine model of donation after cardiac death. Transplant International, official journal of the European Society for Organ Transplantation. - 2019 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30924562
Preventing acute kidney injury during transplantation: the application of novel oxygen carriers. Expert Opinion on Investigational Drugs, 28(7):643-657. - 2019 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31165652
Individual and combined impact of oxygen and oxygen transporter supplementation during kidney machine preservation in a porcine preclinical kidney transplantation model. International Journal of Molecular Sciences, 20(8). - 2019 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31018558
Prevention of ischemia-reperfusion lung injury during static cold preservation by supplementation of standard preservation solution with HEMO2life® in pig lung transplantation model. Artificial Cells, Nanomedicine, and Biotechnology, 46(8):1773-1780. - 2018 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29069926
Two-Day Lung Preservation Followed by Lung Transplantation in a Large Animal Model Using Novel Extracellular Oxygen Carrier. The Journal of Heart and Lung Transplantation, - 2018 https://www.jhltonline.org/article/S1053-2498(18)30296-1/abstract
HEMO2life® as a protective additive to Celsior solution for static storage of donor hearts prior to transplantation. Artificial Cells, Nanomedicine, and Biotechnology, 45(4):717-722. - 2017 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28079401
Dose-Ranging study of the performance of the natural oxygen transporter HEMO2life® in organ preservation. Artificials Organs, 38(8):691-701. - 2014 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24749976
Extracellular Hemoglobins from Annelids, and their Potential Use in Biotechnology Outstanding Marine Molecules, Wiley‐VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, - 2014 https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/9783527681501.ch16
Supplementation with a new therapeutic oxygen carrier reduces chronic fibrosis and organ dysfunction in kidney static preservation. American Journal of Transplantation, 11(9):1845-1860. - 2011 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21875432
HEMO2life® improves renal function independent of cold ischemia time in kidney recipients: A comparison with a large multicenter prospective cohort study Artificial Organs. - 2021 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34951495/
First human facial retransplantation: 30-month follow-up The Lancet - 2020 https://www.thelancet.com/article/S0140673620324387/abstract
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